解剖学第一講座
教育概要
医学部教育では2年次で骨学?内臓学の講義と実習、発生学講義、肉眼解剖実習（隔年担当）を担当し、3年次の基礎配属実習では教室の研究テーマに関連した研究の指導をしている。（富易堂体育８年度入学生からは骨学は１年次後期に講義と実習を行う）
研究テーマ
血糖値が膵臓によりモニターされ、インスリンやグルカゴンによって恒常性が維持されることは広く知られている。一方で、血中脂肪（中性脂肪?脂肪酸）値をモニターする臓器や、その恒常性を維持するホルモンについては長年明らかではなかった。
私たちは、胃酸分泌を担う胃壁細胞がエストロゲン（胃エストロゲン）を分泌すること、さらに血中脂肪の増加に伴い胃エストロゲン分泌が増加し、血中エストロゲン濃度が上昇することを見いだした。エストロゲンは摂食抑制、脂肪合成抑制、脂肪蓄積抑制および脂肪消費促進など血中脂肪を低下させる作用を有することから、血中脂肪増加に応じて胃エストロゲン分泌が増加し、血中脂肪を低下させるという血中脂肪調節機構を提唱した（図１）。この機構に基づけば、胃エストロゲン分泌障害は高脂血症の発症に関与すると考えられる。
さらに私たちは、胃エストロゲンが炭水化物摂取時には低下し、脂肪摂取時には増加することを見いだした。エストロゲンはインスリンが促進する肝臓での糖から脂肪への変換を抑制する作用を有することから、胃エストロゲンが摂取した糖と脂肪の情報を統合し、肝脂肪合成を抑制する代謝調節機構も提唱した（図２）。この機構に基づけば、胃エストロゲン分泌障害は脂肪肝の発症にも関与すると考えられる。
加齢による胃萎縮やテストステロン低下は胃エストロゲン分泌低下をもたらすと考えられ、男性では中年以降、女性では閉経後に脂質代謝関連疾患（高脂血症、脂肪肝、動脈硬化など）が増加する現象とも整合する。このように、エストロゲンを生殖ホルモンとしてではなく、血中脂肪濃度や脂肪摂取量の情報を伝達する代謝ホルモンとして捉えることで、脂質代謝異常や加齢に伴う多様な病態を統一的に説明することが可能となる（図３）。
インスリン分泌障害が糖代謝異常を介して全身疾患を引き起こすのと同様に、胃エストロゲン分泌障害も脂質代謝異常を介して全身性疾患の上流に位置づけることが可能であり、私たちはこの病態を胃エストロゲン分泌障害（Gastric-derived Estrogen Deficiency Syndrome: GEDS）として提唱している。この病態に基づけば、フレイルのように複数臓器における脂質の異所性蓄積とエネルギー利用障害が同時に進行する全身性病態も統一的に説明可能となる（図４）。
胃エストロゲン仮説に基づく未来の医療への提言
糖尿病と胃エストロゲン機能低下は、本質的に共通した病態基盤を持つ。すなわち、糖および脂肪という主要なエネルギー基質の利用不全が生じ、その結果として過剰な蓄積が全身の組織に慢性的なダメージを与えるという点である。糖尿病においては糖利用不全が前景に立ち、血糖上昇と糖毒性が臓器障害を引き起こす。一方、胃エストロゲン機能低下では脂肪利用不全が中心となり、異所性脂肪蓄積、慢性炎症、ミトコンドリア機能障害を介して、神経系?代謝系?運動器系を含む全身の機能低下が進行する。
両者の決定的な違いは、医学的介入の有無であった。糖尿病はインスリン補充という生理的代償手段を獲得したことで、「完治は困難であっても管理可能な慢性疾患」となった。一方で、加齢に伴う胃エストロゲン機能低下は、長らく生理現象として見過ごされ、測定も補完も行われないまま放置されてきた。その結果、脂質利用不全に起因する多彩な老化関連疾患は、個別の疾患として断片的に扱われてきた。
胃エストロゲン仮説の登場は、この状況を根本から再定義するものである。本仮説は、老化を単なる時間経過や疾患の集合体として捉えるのではなく、消化管内分泌を基軸としたエネルギー恒常性システムの機能低下として統合的に理解する枠組みを提供する。これにより、「健康であること」の定義は、単に検査値が正常で病名が付かない状態から、糖と脂肪を適切に利用し、組織に蓄積させない生理機能が維持されている状態へと改定される。
この視点に立てば、高齢者医療の目標は、疾患発症後の対症療法ではなく、生理機能を支える環境を社会全体で整えることにある。胃エストロゲン機能を補完?維持する介入は、強力な治療や個人の過度な努力を必要とせず、老化の進行を緩やかにし、高齢者が健康でいられる期間を延ばす現実的かつ倫理的な戦略となり得る。胃エストロゲン仮説は、高齢者が健康でいられる環境づくりを、より完全なものへと近づける概念的基盤を提供するものである。
本仮説は、特別な新規測定系を必要とせず、既存の臨床検査や胃の状態（例：ピロリ菌感染の有無や胃粘膜の状態）を層別化することにより、小規模観察研究や既存データーの再解析からも検証可能である。また、更年期女性を対象に行われているエストロゲン／エクオール関連研究の枠組みは、中年以降男性への応用可能性も有している。
胃エストロゲンモデルに基づき、AIを用いて作成した考察資料を公開しています（ダウンロードはこちら
）
- ヒトにおける胃エストロゲンモデルの可能性の考察と、関連疾患の統合的解釈
（NAFLD、T2DM、GLP-1受容体作動薬、SGLT2阻害剤、CKD、AD、Frailty、OA、Glaucoma、Alopecia） - 上記疾患とエストロゲン、エクオール、ピロリ感染との関連について報告された臨床研究の整理?考察
- 胃エストロゲンモデルに基づく予防?治療法が実装された場合の公衆衛生学的考察
（平均寿命、健康寿命、医療経済、国民健康保険料、GDPへの影響）
私たちの研究に興味のある方はご連絡ください。
市民公開講座での解説動画はこちら
https://www.youtube.com/watch?v=ZmvrqF3ePgw
夢ナビでの解説動画はこちら
スタッフ紹介（2026年6月現在）
| 役職 | 氏名 | 備考 |
|---|---|---|
| 教授 | 金井 克光 Yoshimitsu Kanai, M.D., Ph.D |
 |
| 講師 | 山本 悠太 Yuta Yamamoto, Ph.D |
|
| 講師 | 伊藤 隆雄 Takao Ito, Ph.D |
|
| 助教 | 山岸 直子 Naoko Yamagishi, Ph.D |
|
| 副主査 | 小山 卓也 Takuya Koyama |
|
| 事務補助 | 池本 惠子 Keiko Ikemoto |
研究業績
-
Ito T, Ozaki Y, Tanaka A, Kanai Y. Carbohydrate intake and activation of gastric acid secretion decrease gastric estrogen secretion. Sci Rep. 2025 Mar 28;15(1):10818.
-
Yamamoto Y, Narumi K, Yamagishi N, Yonejima Y, Iseki K, Kobayashi M, Kanai Y. HYA ameliorated postprandial hyperglycemia in type 1 diabetes model rats with bolus insulin treatment. Acta Diabetol. 2025 Feb 3. (Online ahead of print.)
-
Yamamoto Y, Sugita G, Hiraoka M, Takagi S, Yamagishi N, Kawashima S, Tanioka K, Nishi T, Yamamoto S, Kakutani C, Yanase A, Kanai Y, Kato S, Hotomi M. Leuconostoc mesenteroides subsp. strain NTM048 ameliorated nasal symptoms in patients with Japan cedar pollinosis: Randomized, double-blind, and placebo-controlled trial. Medicine (Baltimore). 2023 Nov 10;102(45):e35343.
-
Kunitatsu K, Yamamoto Y, Nasu S, Taniji A, Kawashima S, Yamagishi N, Ito T, Inoue S, Kanai Y. Novel Peritoneal Sclerosis Rat Model Developed by Administration of Bleomycin and Lansoprazole. Int J Mol Sci. 2023 Nov 9;24(22):16108.
- Yamamoto Y, Narumi, K, Yamagishi N, Nishi T, Ito T, Iseki K, Kobayashi M, Kanai Y. Oral administration of linoleic acid immediately before glucose load ameliorates postprandial hyperglycemia. Front. Pharmacol., 2023, July 31, 14: 1197743.
- Tonami K, Hayashi T, Uchijima Y, Kanai M, Yura F, Mada J, Sugahara K, Kurihara Y, Kominami Y, Ushijima T, Takubo N, Liu X, Tozawa H, Kanai Y, Tokihiro T, Kurihara H. Coordinated linear and rotational movements of endothelial cells compartmentalized by VE-cadherin drive angiogenic sprouting. iScience. 2023 Jul 21;26(7):107051.
- Yamagishi N, Yamamoto Y, Nishi T, Ito T, Kanai Y. Lansoprazole protects hepatic cells against cisplatin-induced oxidative stress through the p38 MAPK/ARE/Nrf2 pathway. PLOS ONE. 2023 Jun 29;18(6):e0287788.
- Liu PY, Fukuma N, Hiroi Y, Kunita A, Tokiwa H, Ueda K, Kariya T, Numata G, Adachi Y, Tajima M, Toyoda M, Li Y, Noma K, Harada M, Toko H, Ushiku T, Kanai Y, Takimoto E, Liao JK, Komuro I. Tie2-Cre–Induced Inactivation of Non-Nuclear Estrogen Receptor-α Signaling Abrogates Estrogen Protection Against Vascular Injury. JACC Basic Transl Sci. 2023 Jan;8(1):55-67.
- Ito D, Yamamoto Y, Maekita T, Yamagishi N, Kawashima S, Yoshikawa T, Tanioka K, Yoshida T, Iguchi M, Kunitatsu K, Kanai Y, Kato S, Kitano M. Do synbiotics really enhance beneficial synbiotics effect on defecation symptoms in healthy adults?: Randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Medicine (Baltimore). 2022 Feb 25;101(8):e28858.
- Ito T, Yamamoto Y, Yamagishi N, Kanai Y. Stomach secretes estrogen in response to the blood triglyceride levels. Communications Biology, 2021 Dec 7;4(1):1364.
- Yamamoto Y, Tamagawa S, Tanioka K, Suzuki T, Hotomi M, Ukai S, Ueyama T. Subjective loudness using external noise reflects the loudness and distress of tinnitus: a cross-sectional study. Otology and Neurotology 2020 Jul;41(6):e655-e662.
- Nakanishi T, Yamamoto Y, Tanioka K, Shintani Y, Tojyo I, Fujita S. Effect of duration from lingual nerve injury to undergoing microneurosurgery on improving sensory and taste functions: retrospective study. Maxillofac Plast Reconstr Surg. 2019 Dec 27;41(1):61.
- Sofyana NT, Zheng J, Manabe Y, Yamamoto Y, Kishino S, Ogawa J, Sugawara T. Gut microbial fatty acid metabolites (KetoA and KetoC) affect the progression of nonalcoholic steatohepatitis and reverse cholesterol transport metabolism in mouse model. Lipid 2020 Mar;55(2):151-162
- Yamagishi N, Omata Y, Aoki-Yoshida A, Moriya N, Goto T, Toyoda A, Aoki R, Suzuki C, Takayama Y. Comparison of gut tight junction gene expression in C57BL/6J and BALB/c mice after chronic social defeat stress. JARQ, 2019; 53(1), 41-46.
- Tomida C, Yamagishi N, Nagano H, Uchida T, Ohno A, Hirasaka K, Nikawa T, Teshima-Kondo S. VEGF pathway-targeting drugs induce evasive adaptation by activation of neuropilin-1/cMet in colon cancer cells. Int. J. Oncol. 2018 Apr;52(4):1350-1362.
- Nishi T, Yamamoto Y, Yamagishi N, Iguchi M, Tamai H, Ito T, Tsuruo Y, Ichinose M, Kitano M, Ueyama T. Lansoprazole prevents the progression of liver fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis model rats. J. Pharm. Pharmacol. 2018 Mar;70(3):383-392.
- 金井克光. 胃から分泌されるエストロゲンによる血中脂肪調節 生体の科学 74(5) 400-401, 2023
- 金井克光. KIF13Bが制御するLRP1のカベオラを介した細胞内取り込みのメカニズム 和歌山医学 70(4)138-141, 2019
- Kanai Y, Ito T. Gastric Estrogen: A New Paradigm in Lipid Metabolism and Metabolic Disease. The 22nd International Congress of Endocrinology (ICE), Kyoto, Japan, Jun. 3, 2026
- Yamamoto Y, Narumi K, Yamagishi N, Yonejima Y, Iseki K, Kobayashi M, Kanai Y. Long-chain fatty acid as GPR120 agonist might be potentially drugs for patients with type 1 diabetes. Pharmacology 2025, Belfast, UK, Dec. 17, 2025
- Yamamoto Y, Ito T, Yamagishi N, Kanai Y. Stomach secretes estrogen in response to the blood triglyceride levels. The 20th Congress of the International Federation of Associations of Anatomists. Istanbul, Turkey, Aug. 6, 2022.
- Liu PY, Fukuma N, Hiroi Y, Ueda K, Kariya T, Numata G, Adachi Y, Toyoda M, Li Y, Noma K, Toko H, Kanai Y, Takimoto E, Liao JK, Komuro I. Endothelial-specific Ablation of Non-nuclear Estrogen Receptor alpha Signaling Deteriorates Vascular Remodelling Response. European Society of Cardiology Congress 2020. Aug 29-Sep 1, 2020.
- Nishi N, Yamamoto Y. Lansoprazole prevents the progression of liver fibrosis in nonalcoholic steatohepatitis model rats. 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology (WCP2018). Kyoto, Japan, 2018.7.1-6.
- Takashi Nakanishi, Yuta Yamamoto, Naoko Yamagishi, Takao Ito, Yukari Shintani, Kenjiro Okamoto, Itaru Tojyo, Shigeyuki Fujita. Clinical course of lingual nerve injury at extraction of the mandibular third molar and immunohistochemical study of Traumatic neuroma. The 59th Congress of Korean Association of Oral & Maxillofacial Surgeons (KAOMS2018), Asan Medical Center, Seoul, Korea, 2018.4.26-28.
- Sofyana NT, Zheng J, Manabe Y,Yamamoto Y, Kishino S, Ogawa J, Sugawara T. Effects of fatty acid metabolites by a gut lactic acid bacterium on lipid metabolism in NASH model mice. 2018 AOCS Annual Meeting & Expo, Minneapolis (Minesota), 2018.5.6-9
- Kanai Yoshimitsu. Gastric Estrogen: A novel regulator of Lipid Metabolism. Wakayama Medical University - Shandong University Academic Symposium 2025. Oct. 29 2025.
- 金井克光. 胃エストロゲンによる血中中性脂肪調節メカニズム. 動脈硬化疾患を考える会 in 和歌山 WEBカンファレンス、Web配信、2022年11月10日．
- 金井克光．胃エストロゲンによる血中中性脂肪調節メカニズム. 第２回 医学?薬学交流勉強会 ?テーマ：脂質代謝の基礎研究について?（和歌山県立医科大学主催）、2022年3月30日．
- 金井克光．血中中性脂肪を調節するメカニズム - 胃は血中中性脂肪レベルに反応してエストロゲンを分泌する -．富易堂体育３年度 第12回 応用動物科学セミナー（東京大学農学部応用動物科学専攻主催）、 2022年1月20日．
- 金井 克光．キネシンが運ぶ記憶のメカニズム．脳と神経の懇話会、和歌山、2019.3.14.
- 金井 克光．タウとキネシンから見た神経細胞．教授就任記念講演会、和歌山、2019.2.12.
- Yoshimitsu Kanai. KIF13B enhances the endocytosis of LRP1 by recruiting LRP1 to caveolae. Wakayama-Shangdong Medical & Nursing Symposium 2018, Wakayama, 2018.11.19.
- 金井 克光．タウから見た神経細胞~研究をしていて少しうれしいこと、いろいろ．第6回最新の医学?医療カンファランス、和歌山、2018.11.8.
研究費
文部科学省
- 富易堂体育 8-10年度 基盤研究 C （代表：金井克光） 4,550千円 メスのエストロゲンが性周期で変動する中、胃エストロゲンはどのように制御されるのか
- 富易堂体育7-9年度 基盤研究C（代表：山本悠太） 4,550千円 加齢で起こる脂肪肝は胃由来エストロゲンの低下によるものか？
- 富易堂体育7-9年度 基盤研究C（代表：山岸直子） 4,550 千円 代謝異常関連脂肪肝疾患MASLDを招くVEGF-Bシグナル制御性脂肪蓄積メカニズムの解明
- 富易堂体育4-6年度 基盤研究C（代表：山本悠太） 3,200千円 血中トリグリセリド濃度の維持管理機構：胃壁細胞由来エストロゲンの役割とは？
- 富易堂体育4-8年度 基盤研究C（分担：山本悠太） 3,000千円 蘇生後脳症のおける早期脳障害バイオマーカーの網羅的探索
- 富易堂体育2-4年度 基盤研究C（代表：金井克光） 3,400千円 分子モーターKIF13BによるLRP1を介したβアミロイドの脳からの排出機構
- 富易堂体育1-4年度 若手研究B（代表：山岸直子） 3,200 千円 異所性脂肪蓄積に寄与するVEGF-Bシグナルの分子メカニズムの解明
AMED
- 平成30年度 橋渡し研究戦略的推進プログラム（シーズA：大阪大学拠点分）（代表：山本悠太） 600 千円
- 平成29年度 橋渡し研究戦略的推進プログラム（シーズA：大阪大学拠点分）（代表：山本悠太） 990 千円
産学共同研究
- 日東薬品工業株式会社（代表：山本 悠太）
お問い合わせ
解剖学第一講座（医学部）／ 細胞生物学教室（大学院）
ykanai[at]wakayama-med.ac.jp [at]は@に置き換えてください
TEL：073-441-0616 FAX：073-441-0860
篤志献体事務局
